カサトキナ

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Molecular Human Reproduction, gaab038, https://doi.org/10.1093/molehr/gaab038 【解説】 卵巣には卵子が数十万個存在すると言われていますが，一生のうち排卵される成熟卵子の数はその数%にしか過ぎません。成熟卵子は卵胞という卵子を内包する組織の中でヒトでは14日間の卵胞発育期と排卵期を経て形成されます。このとき，発育を開始する卵胞はヒトでは十数個存在し，この中から発育の良い卵胞1個が選抜され，残りの選抜されなかった卵胞は退行（アポトーシス）することが知られています。しかし，この卵胞選抜過程で，優勢卵胞がなぜ生き残るのか？退行卵胞はなぜアポトーシスが起こるのか？のメカニズムはよく分かっていません。 卵胞発育と排卵は脳下垂体から放出され，血管を介して卵巣を刺激するFSHとLHにより制御されることが知られています。私たちの研究室では，卵胞表面に形成される血管網に着目し，ブタを用いて血管がよく発達した優勢卵胞（Vascularized Follicle; VF）と血管がほとんどない退行卵胞（Non-Vascularized Follicle; NVF）に分類し，卵胞選抜が生じるメカニズムについて卵胞内のステロイドホルモン環境から探る研究を行ってきました（Okamoto et al., Biology of Reproduction, 2016）。その結果，以下のことが明らかになりました。 ・VFでは，卵胞発育中期から後期にかけてプロゲステロンが蓄積する。 ・NVFでは，プロゲステロン産生遺伝子の発現が高いにもかかわらず，プロゲステロンが蓄積していない。 本研究では，プロゲステロンがコルチゾールに代謝され，卵胞退行を促進していると仮説を立て（図1），ブタのVFとNVFを用いてコルチゾール産生能と代謝能を比較解析しました。 　この結果，VFでは，コルチゾール産生能が低く，さらにコルチゾール代謝能が高いためコルチゾールが存在しても速やかにコルチゾンに代謝され無毒化されていることを明らかにしました。一方，NVFでは，コルチゾール産生能が著しく高く，一方でコルチゾンへの代謝能は著しく低いため，コルチゾールが蓄積する環境であり（図2），このときNVFの顆粒膜細胞はアポトーシスが誘導されていること明らかにしました（図3） さらに卵子成熟をサポートする顆粒膜細胞を体外培養し，コルチゾールとFSHがアポトーシスにどのような役割を持つのかを調べました。この結果，VFから回収した顆粒膜細胞をコルチゾール単独で培養するとアポトーシスが誘導されること，コルチゾールにFSHをさらに加えて顆粒膜細胞を培養するとアポトーシスが抑制されることを明らかにしました（図4）。さらにVFの顆粒膜細胞をコルチゾール単独で培養するとコルチゾールを無毒性のコルチゾンに代謝するHSD11B2の遺伝子発現は低い値を示しますが，コルチゾールにFSHをさらに添加すると発現が高い値を示し，FSHにはコルチゾール代謝能を増加させる機能があることを突き止めました（図5）。 　コルチゾールは個体がストレス環境におかれたときに副腎皮質で産生され，炎症反応などを誘導するステロイドホルモンとして知られています。本研究は，卵巣でもコルチゾールを産生する能力があること，さらにその役割として退行卵胞を誘導することを初めて示しました。 さらにステロイドホルモンであるコルチゾールは，ペプチド性のホルモンとは異なり簡単に細胞膜を通過し，広く組織に浸透することが知られています。このことから退行卵胞に隣接する優勢卵胞もコルチゾールの影響を受ける可能性があります。しかし，VFでは無毒性のコルチゾンへの代謝酵素の発現が高いため，アポトーシスが生じず生き残ることを示唆した画期的成果です。 本研究成果は，広島大学大学院統合生命研究科 特任助教 岡本麻子 先生および教授 島田昌之 先生との共同研究により得られました。 【用語説明】 アポトーシス・・・あらかじめ予定されている細胞の死。細胞が構成している組織をより良い状態に保つため，細胞自体に組み込まれたプログラム死のこと。 生物資源科学部 地域資源開発学科生命環境学科生物資源科学部コースカタログ生物資源科学部広島サテライトオフィス研究業績一覧高大接続活躍する卒業生の声在学生の声学部パンフレット庄原キャンパスＸ（旧ツイッター） 生物資源科学部の活動 令和６年度令和５年度令和４年度令和３年度令和２年度 学科・コース オリジナルWebサイト 地域資源開発学科生命環境学科生命科学コース生命環境学科環境科学コース このページを見ている人はこんなページも見ています AI(人工知能)はこんなページもおすすめします 大学概要 理念 学長メッセージ 大学の概要 大学の取組 大学情報の公表 調達・入札・契約情報 教職員の公募 法人情報 広報 トピックス 教育 学部・大学院・専攻科 学部 地域創生学部 生物資源科学部 保健福祉学部（2021年度から） 人間文化学部 経営情報学部 生命環境学部 保健福祉学部（2020年度まで） 大学院・専攻科 総合学術研究科 経営管理研究科・HBMS 助産学専攻科 学生生活・就職支援 学校生活 クラブ・サークル活動 ピア・サポート 日常生活 学生相談室 ハラスメントの防止について 学生生活についての諸注意 健康管理 学生表彰 各種調査研究報告 キャンパスカレンダー 各種証明書・届出 授業料・奨学金 緊急災害時の対応 学生生活支援 就職支援 キャリアセンターNAVI 研究・地域連携・国際交流 研究者・研究紹介 研究関連情報 産学官連携 産学官連携に関わる諸制度 産学官連携による実績 相談窓口・受付 研究者紹介 研究費等の採択実績 重点研究事業 本学教職員に対する兼業等許可申請 国際交流センター 長期留学 短期海外研修 留学支援 留学生ガイドブック 入試情報 学部入試 専攻科入試 大学院入試 出願・入学手続サイト 合格発表 大学説明会 オープンキャンパス（WEB） オープンキャンパス（来場型） キャンパス見学 進学相談会 「受験上の配慮」等について 特例措置について 入学者選抜試験における個人成績の開示 就職・キャリア支援 授業料・奨学金・保険 科目等履修生・聴講生・研究生 パンフレット 受験生の皆さま 在学生の皆さま 卒業生の皆さま 地域・企業の皆さま 研究者の皆さま 教職員の皆さま サイトのご利用について 免責事項 RSSについて 交通アクセス お問い合わせ English 中文簡体 中文繁体 &＃54620;&＃44397;&＃50612; 日本語 広島県公立大学法人グループサイト Copyright &＃169; 2020 Prefectural University of Hiroshima. 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